อย่างมาก ”และเราคิดว่า ‘สิ่งนี้ไม่ถูกต้อง'” เนื่องจากผลกระทบร้ายแรงของข้อบกพร่อง ATG7 ที่เห็นในหนูเทย์เลอร์กล่าว “แต่กระนั้นเราก็สามารถแสดง … ที่จริงเราไม่สามารถตรวจจับ ATG7 ในกล้ามเนื้อ [หรือ] ในเซลล์ที่เราเติบโตจากครอบครัวแรก” หวังว่าจะเข้าใจผลลัพธ์การตอบโต้เหล่านี้ได้ดียิ่งขึ้นทีมได้ค้นหาบุคคลที่มีการกลายพันธุ์ ATG7 ที่คล้ายกันกับน้องสาว
ที่เกี่ยวข้อง: พันธุศาสตร์ตามตัวเลข: 10 นิทานยั่วยวน
”คุณไม่สามารถทําให้กรณีที่น่าสนใจกับครอบครัวหนึ่ง,”ในขณะที่การหาหลายครอบครัวที่มีการรวมกันของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเดียวกันและอาการทางคลินิกจะเสริมสร้างการค้นพบของพวกเขา, เทย์เลอร์กล่าวว่า. “จากนั้นคุณก็เริ่มทํางานนักสืบที่รวบรวมทั้งหมดนี้เข้าด้วยกันและทําให้คุณคิดว่า ‘เรากําลังทําบางสิ่งบางอย่าง.'”
ดังนั้นนักเขียนนําของการศึกษา Jack Collier จากนั้นนักศึกษาปริญญาเอกในห้องปฏิบัติการของเทย์เลอร์ใช้เครื่องมือออนไลน์ที่เรียกว่า GeneMatcher เพื่อค้นหาผู้ป่วยอีก 10 คนในกลุ่มของการวิจัย 12 คน เครื่องมือนี้พัฒนาขึ้นโดยการสนับสนุนจากศูนย์ Baylor-Hopkins สําหรับ Mendelian Genomics มีวัตถุประสงค์เพื่อเชื่อมต่อผู้ป่วยนักวิจัยและแพทย์ที่มีความสนใจในยีนเดียวกัน
ผ่าน GeneMatcher ทีมระบุอีกสี่ครอบครัวซึ่งตั้งอยู่ในฝรั่งเศสสวิตเซอร์แลนด์เยอรมนีและซาอุดีอาระเบีย สมาชิกในครอบครัวที่ทําการกลายพันธุ์ ATG7 มีอายุตั้งแต่ 6 สัปดาห์ถึง 71 ปีและแสดงอาการทางระบบประสาทที่คล้ายกันแม้ว่าความรุนแรงของอาการจะแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล โดยทั่วไป, ผู้ป่วยแสดงการขาดดุลพัฒนาการทางระบบประสาท, dysmorphisms ใบหน้าและ ataxia. ผู้ป่วยอย่างน้อยหนึ่งคนจากแต่ละครอบครัวยังได้รับการสแกนสมองและเช่นเดียวกับผู้ป่วยรายแรกมี cerebellums ที่ด้อยพัฒนาและแคลโลซั่ม corpus บาง ๆ
โดยรวมแล้วแต่ผู้ป่วยสองคนแรกทีมพบโปรตีน ATG7 ที่เหลืออยู่ในเซลล์กล้ามเนื้อตัวอย่างเช่นเดียวกับในไฟโบรบลาสต์ – เซลล์ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่หลั่งคอลลาเจน – ที่ทีมเติบโตจากตัวอย่างผู้ป่วย และแม้แต่ในสองพี่น้องแรก โปรตีนบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับ autophagy ยังคงถูกครอบตัดในเซลล์ของพวกเขา แม้ว่าจะอยู่ในปริมาณที่ต่ํามากก็ตาม สิ่งนี้บอกใบ้ว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคลไม่ได้ยับยั้งการก่อกวนอัตโนมัติอย่างสมบูรณ์
เมื่อมองใกล้การกลายพันธุ์นักวิจัยพบว่าผู้ป่วยแต่ละรายมียีน ATG7 ที่แตกต่างกันเล็กน้อยเทย์เลอร์กล่าวว่า การกลายพันธุ์เกิดขึ้นเมื่อบล็อกอาคารดีเอ็นเอหนึ่งถูกสลับออกเป็นอีกอันหนึ่งและตําแหน่งของการแลกเปลี่ยนนี้ตามเส้นดีเอ็นเอเป็นตัวกําหนดว่าการกลายพันธุ์จะเปลี่ยนโปรตีนที่เกิดขึ้นอย่างไร การใช้แบบจําลองคอมพิวเตอร์ทีมได้ทําแผนที่ไว้ซึ่งการกลายพันธุ์ของผู้ป่วยทั้งหมดปรากฏขึ้นและพบหัวข้อทั่วไป: การกลายพันธุ์ที่ครอบตัดในส่วนที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างดีของลําดับดีเอ็นเอซึ่งหมายความว่าพวกเขามักจะเหมือนกันในสิ่งมีชีวิตที่หลากหลายตั้งแต่ยีสต์ไปจนถึงหนูไปจนถึงมนุษย์
ในความเป็นจริงยีน ATG7 ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างมากในเซลล์ยูคาริโอตทั้งหมดซึ่งเป็นเซลล์
ที่ซับซ้อนที่ประกอบขึ้นเป็นสัตว์พืชเชื้อราและผู้ประท้วง ด้วยเหตุนี้ทีมงานจึงสามารถทดสอบว่าเซลล์เมาส์และยีสต์ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ที่เห็นในผู้ป่วยมนุษย์อย่างไร ในการศึกษาจานห้องปฏิบัติการการกลายพันธุ์ลดลงหรือกําจัด autophagy ทั้งในเซลล์เมาส์และยีสต์เสริมสร้างกรณีที่เกิดขึ้นในร่างกายของผู้ป่วยมนุษย์ ”มันยากที่จะทําการทดลองกับมนุษย์” Klionsky กล่าว “แน่นอนว่าการรวมข้อมูลจากการศึกษาเมาส์และยีสต์ทําให้ผลลัพธ์แข็งแกร่งขึ้นมาก”
ที่เกี่ยวข้อง: วิธีการพูดพันธุศาสตร์: อภิธานศัพท์ที่กล่าวว่าคําถามมากมายเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ลึกลับเหล่านี้ยังคงไม่ได้รับคําตอบ กล่าวคือผู้คนจะอยู่รอดได้อย่างไรเมื่อเซลล์ของพวกเขาไม่สามารถ “กินตัวเอง” ผ่านวิธีการปกติ?
เซลล์จะต้องจัดการกับโปรตีนที่ผิดปกติและเครื่องจักรที่ชํารุดในระดับหนึ่ง “เนื่องจากไม่พบการสะสมของ ‘ขยะ’ ของเซลล์” เอียนแกนลีย์ผู้ตรวจสอบหลักซึ่งห้องปฏิบัติการศึกษา autophagy ที่มหาวิทยาลัยดันดีในสกอตแลนด์เขียนในความเห็นใน NEJM สิ่งนี้บ่งชี้ว่ากลไกอื่น ๆ เข้ามาแทนที่การขาด autophagy ที่เกี่ยวข้องกับ ATG7, Ganley เขียนการระบุกลไกดังกล่าวจะเป็นกุญแจสําคัญในการพัฒนาการรักษาโรคที่ autophagy บกพร่องไม่ว่าจะเกิดจากความแปลกประหลาดทางพันธุกรรมตามที่อธิบายไว้ในการศึกษาใหม่หรือในโรคระบบประสาทเช่นอัลไซเมอร์เขาเสริม การรักษาดังกล่าวอาจรวมถึงยาที่ช่วยเพิ่มกิจกรรมของกลไกทางเลือกเหล่านี้ช่วยให้เซลล์กําจัดขยะได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นเทย์เลอร์กล่าว อีกทางเลือกหนึ่งอาจเป็นการบําบัดด้วยยีนซึ่งสําเนาการทํางานของยีน autophagy ที่ผิดพลาดจะถูกแทรกเข้าไปในจีโนมเพื่อแทนที่รุ่นกลายพันธุ์ Klionsky กล่าวว่า
สําหรับตอนนี้เทย์เลอร์และทีมของเขาวางแผนที่จะทําการทดลองในเซลล์เพื่อให้เข้าใจได้ดีขึ้นว่าการกลายพันธุ์ส่งผลกระทบต่อเนื้อเยื่อเฉพาะเช่นสมองและกล้ามเนื้ออย่างไรเทย์เลอร์กล่าว ด้วยเหตุนี้ทีมจึงได้เริ่มพัฒนาเซลล์ต้นกําเนิดที่เหนี่ยวนําให้เกิดการกระตุ้นให้เกิดเซลล์ที่สามารถเติบโตเป็นเซลล์ใด ๆ
Credit : vjuror.com WalkercountyDemocrats.com wanko-hakuryu.com withoutprescription-cialis-generic.com WoodlandhillsWeather.com worldofdekaron.com worldofwarcraftblogs.com WorldsLargestLivingLogo.com
